2023年11月16日 09:27:44
“这是价值事务所的第1426篇原创文章”
当减肥药开始走红，尽管有平均降价幅度堪称历史之最的第九批集采，却也没有掀起资本市场任何波澜，医药行业该怎么涨，还怎么涨。正如2019-2020把集采忘掉一样，这次市场又选择将集采暂时忘却。
市场有时候就是这么有趣，当机会出现时，大家眼里全是欲望，利空也能解读为利好，一切负面信息都会石沉大海；当赚钱效应不在时，大家心中全是风险，利好也能解读为利空，八百年前的负面信息也都能给你翻出来。
显然，当下的生物医药行业，又要进入一个全是利好没有利空的狂热新周期了。
是的，细数医药行业的历史，正是在狂热和衰退中不断周期往复、循环向前。
减肥药开启新纪元
上一轮医药行业大牛市的引爆点毫无疑问是PD-1，对比以前的癌症治疗方式，PD-1的效果可以说是划时代的，不仅单用治疗效果极佳，还能作为基石同其他各种药物联用，以至于被业内戏称为“万能抗癌神药”。
也正是如此，国内一度出现上百个PD-1在研管线，但凡对癌症有点追求的企业，PD-1就是不可或缺的存在，甚至不少Biotech干脆将自己的后续管线都围绕PD-1布局（各种花式联用），力求榨干PD-1最后一滴价值。默沙东的K药，2022全年销售额超200亿美金，如若不是减肥神药的横空出世，K药拿下2023全球药王应当是板上钉钉的事情。
国内被誉为创新药四小龙的恒瑞、百济、君实、信达，无一例外，全都靠PD-1成全。恒瑞先前市值破五千亿，正是市场看其PD-1销售额势如破竹，在2020年交出47亿销售额成绩单后，纷纷预测2025年销售能破200亿。
上一波牛市的终结，标志性事件也是国产PD-1经医保谈判后市场空间大幅缩水、恒瑞2021Q3业绩因PD-1增长终结而开始下滑。
经过两年多的沉寂，医药行业在PD-1后再次迎来下一个现象级爆品GLP-1。2023前三季度，诺和诺德的司美格鲁肽销售额高达142.32亿美元，同比剧增86%，照此速度，2023全年破200亿美元并非难事。
于2023年11月8日获批用于减肥适应症的礼来GIP、GLP-1双靶点的减肥药替尔泊肽，数据又吊打司美（三期临床数据显示，在最高剂量（15毫克）下，使用替尔泊肽72周的患者平均减重48磅（约43.5斤），而在最低剂量（5毫克）下，人们平均减重34磅（约30.8斤）），因此，市场纷纷预测，替尔泊肽必将成为未来的全球药王，销售峰值300亿美元起步。
拥有礼来另一款双靶点减肥药玛仕度肽国内权益的信达生物，已经有卖方预测其2027年营收破200亿，其中玛仕度肽贡献47亿（预计24年底上市，25年1月开始卖），再看看全球现在GLP-1靶点管线布局情况……
新一轮生物医药大牛市
上一轮生物医药大牛市是大家争先恐后地涌进PD-1，而后资本开始由PD-1外溢，从而掀起整个生物医药热，PD-1的故事还没结束，新冠又来添了一把火，所以，生物医药上一波牛得着实有点久。
当下大家又开始跑步进场GLP-1，啧，多么熟悉的配方，多么熟悉的味道。
有趣的是，减肥药的故事才刚刚开始，资本市场又开始出现新故事了，而这个故事的空间可能比减肥药还要大，它就是——阿尔兹海默，简称AD。
2023年1月，卫材的Lecanemab（仑卡奈单抗）获FDA加速批准；
2023年7月，FDA宣布仑卡奈获得完全批准，获批当天，美国老年人公费医疗保险“Medicare（老年和残障健康保险）”便把仑卡奈选定为保险适用对象；
2023年10月，仑卡奈通过海南药品监督管理局审核落地海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区，定价3328.2元/瓶，预计最快将于2024年上半年完全在国内获批。
2023年11月，礼来在业绩会更新多奈单抗（也是靶向Aβ的AD药，在2023年的AAIC展示出优异的III期临床结果，认知与功能下降减缓可达36%，具备BIC潜力），预计2024Q1美国FDA出结果。同月，礼来的首席科学官Skovronsky表示对AD研发极度乐观，称根据试验数据，多奈单抗不仅能延缓恶化，还能预防疾病发作。AD的重大突破即将到来，这将可能成为下一个类似“GLP-1”的热点。
而此前阿尔茨海默临床试验（CTAD）大会召开，罗氏透脑Aβ单抗、Alnylam siRNA疗法、Cognito声光疗法、渤健ASO疗法等先后汇报积极临床数据，阿尔兹海默药物研发开始呈现百花齐放的势态。
受上述种种事件影响，全球AD管线也越来越多了，近期所长也收到不少卖方对AD的**。
21世纪，钱向来是不缺的，所谓资本寒冬，更多的情况是，资本觉得无利可图不愿意拿出来投。可一旦让资本觉得有利可图，市场瞬间就能再次活跃起来。
二级市场亦如是，能左侧买入的价值投资者少之又少，更多的钱都是热钱，哪里有机会往哪里去，新能源火去新能源、AI火去AI、中特估开始涨也可以编一套估值修复的故事。
医药行业沉寂两年多，终于又开始诞生“激动人心的故事”了。
医药行业永远不缺故事
尽管现代医学已经发展了近200年，但相比于化学、物理而言，整个行业的基础理论其实还无比薄弱，如果更极端一点，甚至可以说，直到上世纪50年代DNA双螺旋结构的发现，生命科学这个领域才算真正拥有了一点基础理论。
正是基础理论的缺失，使得人类至今对人体的了解程度还非常低，整体就还在盲人摸象的阶段，对药物的探索，也还停留在xx靶点可能有用，但到底怎么运作、还能有些其他什么作用，大多都是问号。
这就意味着生命科学领域非常容易迎来较大突破，只要我们在任何一个单点上形成了对人体系统和疾病的新认知，便可以在短时间内塑造相当重要的现象级医疗产品，如这两年的GLP-1减肥药、Aβ阿尔兹海默药以及前两年的PD-1抗癌药、CD19 CAR-T疗法……
甚至在单靶点还存在较大的探索空间时（一个GLP-1靶点，可以用来降糖，可以拿来减肥，可能还可以作用于阿尔兹海默、非酒精性脂肪肝、低血糖、帕金森……），我们还可以将已经探索出的靶点进行联用，形成1+1>2的效果，XDC、双抗、多抗的原理就是如此。
前文我们讲到的礼来的替尔泊肽就是GIP、GLP-1双靶点联用产品，甚至礼来的管线中还有一款GCGR、GIP、GLP-1三靶点联用减肥药。
有趣的是，GIP、GLP-1双靶点替尔泊肽与GCGR、GLP-1双靶点玛仕度肽的减肥效果都大大优于单靶点的司美，副作用还较小，可GCGR、GIP、GLP-1三靶点药减肥效果不仅没增加多少，反而会产生7%左右的心率失常副作用，这就是生命科学领域的有趣之处了，有时候1+1是大于2的，但有时候1+1反而会小于1。
但这也充分意味着，生命科学领域对于人类而言还是一个黑箱，这个黑箱只要随便探索到一点光明，就是一场轰轰烈烈的革命，从而带来十分恐怖的财富增长。在生物医药行业，经常会突然蹦出来一家百亿乃至千亿美金市值的企业，典型如前两年因mRNA新冠疫苗大放异彩的Moderna和BioNtech。
也因为这个道理，生命科学领域永远不缺钱，只要资本看到新机会，就一定会疯狂往里涌，大不了撒大网式的押注，只要押中一个，多的都赚回来了。国内的高瓴资本明显深谙其道，当年看准PD-1后，便将百济、恒瑞、君实、信达全部收入囊中，而后收获惊人回报。
在人类还没有实现长生不老、毫无病痛前，生命科学行业永远不会缺故事，也永远不会缺钱，可能有阶段性的沉寂，但拉长看，池子里的资金定然是越来越多的。
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